Партаки маленькие: Партаки эскизы легкие — 42 фото
Что такое «партак-стайл» и почему такие тату сейчас в тренде. Рассказали обладатели партаков
Забудьте о том, что татуировка должна быть красивой или напоминать произведение искусства. Сейчас в тренде «партаки». Это небольшие тату, которые выглядят так, словно их набил мастер-новичок где-то на кухне под скрип винила. Это дешевле, чем бить на теле картину, и быстрее — можно за один сеанс парочку рисунков сделать. В каждое тату вложен важный смысл, а для кого-то «партак» и вовсе является оберегом. Мы поговорили с мастером тату, а также тремя обладателями рисунков на теле в “партак-стайл”, выяснили, почему они выбирают именно маленькие татуировочки, и что они никогда бы себе не набили.
Рекомендуем подписаться на канал Gloss.ua в Telegram.
Читайте также: Это вам не партак: мастера хендпоук-татуировок о трендах и антитрендах 2021 года
Митя Ятим
основатель винного бара Malevich и кафе ЕТЕР
У меня точно больше 20 татуировок, хотя давно не считал.
Первыми были ужасные партаки — Coca-Cola, знак Chanel и надпись Земфира — все их набил за один раз. Я был очень юным и после школы сразу захотелось какого-то жестяка. Посчитал тогда, что Coca-Cola — это прям очень классно, Chanel — очень модно, весело. А вот что набил Земфиру — никогда не жалел.
Chanel перекрыл другой, но мне и она не нравится. Это самая большая татуировка на моем теле и после нее я окончательно понял, что хочу видеть на себе маленькие рисунки.
Три татуировки посвящены Земфире — та первая надпись, название песни “самолет”, кстати, набитая с ошибкой, и “кофевино”. Последнюю набил после выхода альбома Земфиры, а где-то через два месяца мы открыли Malevich, где концепция была именно кофе и вино.
Вообще татуировки я посвящаю больше каким-то моментам, чем людям. Например, пшеницу на руке набил во время Майдана. Все тогда били трезубцы или флаги? Мне показалось, что пшеница напрямую относится к Украине.
Иногда очень хочется забиться в японском стиле, вот как самураи, а потом думаешь: “О чем ты вообще, ну какой самурай?”.
Я бы никогда не набил цветной портрет в реализме. А еще на носу бы никогда не сделал татуировки — мне кажется это самым странным местом.
Партак-стайл сейчас модный, наверное, потому, что это доступно и быстро. Хотя я вижу в этом свою эстетику и считаю это красивым. Особенно, когда на ногах много маленьких татуировок, какие-то надписи, бутылки, горящие спички…
Вполне возможно, что через лет 10 это все станет немодным и на такие татуировки будут смотреть странно, но я начал их делать давно, еще когда не было такого хайпа и это моя личная история. А вообще все, что угодно может из моды выйти, это как вопрос: “Что будет в старости?”, — в старости я забью себе все лицо.
Максим Яновский
фотограф
Татуировки я начал бить недавно, всего полтора года назад.
Сейчас у меня их десять. Первые были “живи”, “беги” над коленями и “терпи” на груди — их сделали одновременно. Изначальная идея была набить “беги” и что-то вроде “вставай”, но это не смотрелось. Потом меня вдруг осенило — хочу слово “живи”. Набить еще слово “терпи” решил уже по дороге к татуировщику. У меня тогда был сложный период и это слово, как напоминание. Можно посмотреть в зеркало и вспомнить, что иногда нужно просто потерпеть. Ну а “беги” — это часть меня. Я давно занимаюсь бегом и так как у меня нет постоянного графика работы, это что-то постоянное в моей жизни.
Я не люблю большие картины на теле, нравятся примитивные татуировки, это как пометки на себе о чем-то, что не хочется забывать. Для меня неважно, как это выглядит, не нужно чтобы люди на улице засматривались и говорили”: “Ой, как это красиво”, — это вообще не важно, мои татуировки — это только для меня.
Все, что набито, связано с какими-то историями.
Вот, например, “бегущий человек” — это я попросил друга нарисовать что-то, что у него ассоциируется со мной.
«Смерть» — единственная татуировка, которая мне просто понравилась визуально. Но опять же, смерть всегда хорошо держать рядом с собой и не забывать, что она есть.
На мне нет татуировок, о которых бы я жалел, но их пока и не так много. Да и первая появилась в 33 года. К каждой подходил осознанно, а не потому, что это модно.
Никогда бы не сделал себе цветную татуировку, какие-то банальные или просто красивые штуки и иероглифы. А так — все, что угодно. Даже на лице слово “жопа”, наверное, набил, если б это что-то для меня значило. Как уже говорил — неважно как это выглядит со стороны, важнее, чтобы через 5 лет мне не хотелось ее стереть или перебить.
Даша Котикова
шеф-повар
На данный момент у меня всего две татуировки, начала их делать год назад.
Хотела давно, но откладывала, а тут знакомая тренировалась на добровольцах, я подумала, что пора. Мне нравятся маленькие разные картинки, хочу вскоре забить всю правую руку, а там посмотрим.
Первой татуировкой стал листок базилика — моя любимая зелень и пряность. Я тогда перестала работать официантом и знала, что скоро стану шеф-поваром в новом заведении. Уже прошел год и я могу сказать, что наш ресторан успешный, а я хороший шеф. Базилик стал важным для меня оберегом.
Маленькие домашние татуировки — это дешевле, чем в профессиональных салонах и вообще люди стали проще относиться к таким “партакам”, многие готовы рискнуть, чтобы помочь друзьям, которые учатся, или вообще научиться и делать самим. Я бы тоже с удовольствием научилась этому ремеслу, чтобы бить себе какие-то мини-рисунки дома.
Любимая татуировка, это где мой кот Яша держит меня на руках. Даже если у меня будет 100 татуировок, эта останется любимой, ведь мой кот — самый лучший на свете, почти как ребенок.
Я хочу, чтобы он остался навсегда на моем теле.
Никогда не набила бы имена партнеров, потом, не дай бог, перебивать. Всякие иероглифы, фразы мотивационные или цитаты глупые тоже бы не делала и никогда бы не трогала лицо.
Вообще мода так быстро меняется, что мы никогда за ней не успеем и, конечно, когда-то на такие “партаки” будут смотреть как на трайблы сейчас. Но это неважно, татуировки ведь делают для себя, это часть жизни и воспоминания о хороших или плохих моментах, а вовсе не дань моде.
Яся Присяжная
дизайнер, бьет домашние татуировки в стиле хендпоук (Hand poked tattoo — татуировки, сделанные без электрической машинки, только игла и чернила — ред.)
Я делаю татуировки с прошлой весны. Никогда не интересовалась этим и не увлекалась, а однажды ко мне пришла подруга, у которой очень много татуировок и попросила помочь ей с эскизом работы на всю спину — подобрать детали, вымерять, нанести.
Вот она и подала мне идею бить татуировки.
Первую сделала своей подруге, которая увлекалась стилем хендпоук, но делала татуировки себе сама. Я рассказала, что хочу попробовать, а у нее оказались с собой иголки и краски. Мы прямо на месте сделали ей на спине маленькую татуировку. Все оказалось очень просто.
Такие татуировки делают молодые, творческие, активные — пока что, все мои клиенты были именно такими. Хотя один раз била офисному сотруднику, директору интернет-магазина. У него были на ноге шрамы и их нужно было перекрыть чем-то абстрактным, еще и так, чтобы это сочеталось с предыдущей татуировкой на плече.
Мой муж хочет много татуировок и дает на себе экспериментировать. Недавно сделала ему большую татуировку на всю руку, набивали несколько дней и после этого я поняла, что пора покупать машинку — с ней будет все намного быстрее, хотя пока я не понимаю как ею пользоваться.
У меня нет ни одной татуировки.
Не могу придумать, что такого изобразить, чтобы со временем оно не потеряло для меня актуальности.
Никогда не было такого, чтобы человек отказался, узнав, что я бью не машинкой. Наоборот у людей это вызывает интерес. Да и все происходит также как и в салоне — я очищаю, дезинфицирую кожу, использую смягчающие мази, чтобы кровь сильно не выделялась.
На мое удивление, только два человека сказали, что хендпоук — это больнее, чем машинкой. Последний раз била парню на ноге, он сказал: “Очень интересный опыт, но это последний раз, когда я согласился на такое”. Хотя есть и такие, которые возвращаются и хотят еще именно в этом стиле.
Красивые маленькие рисунки — 87 фото
Тату в стиле хендпоук
Рисунки милимистичные
Рисунки для ежедневника
Маленькие милые тату эскизы
Наклейки корейская еда
Рисунки в черно белом стиле
Тату эскизы простые
Роза Минимализм
Наклейки — цветочки
Наклейки для распечатки
Наклейки для распечатки
Ботанический дудлинг
Картинки персика для срисовки
Иллюстрации Светланы Янецкой Единорог
Эскизы маленьких тату для девушек
Эскизы тату маленькие
Креативные идеи для рисунков
Раскраски из пинтэраса
Красивые маленькие рисунки
Стилизованные животные простые
Мультяшные девочки
Зарисовки для ежедневника
Наклейки для срисовки
Рисунки для ежедневника
Буллет джорнал ракушки
Эскиз маленькой тату
Рисунки для скетц ьука
Маленькие скетчи акварелью
Рисунки для срисовки в ЛД
Наклейки для скетчбука кактусы
Партаки маленькие
Рисунки для срисовки фломастерами
Стикеры для срисовки
Идеи для рисунков
Наклейки для ежедневника
Идеи для наклеек черно белые
Стикеры для распечатки
Креативные идеи для рисования
Много маленьких тату
Красивые наклейки
Наклейки Винтажные для ежедневника
Эскиз маленькой тату
Эстетичные наклейки для срисовки
Маленькие рисунки для скетчбука легкие
Мелкие рисунки для срисовки
Прикольные рисунки для скетчбука
Наклейки для скрапбукинга
Эстетичные Стикеры Пинтерест
Эскизы тату для девушек Минимализм
Стильные наклейки для ежедневника
Несколько идей для рисования
Рисунки для бумажных сюрпризов для срисовки
Маленькие рисунки для срисовки
Дудлы кактусы и Суккуленты
Картиночки для ежедневника
Tanya Bonya иллюстрации Фламинго
Эскизы маленьких татуировок
Стикеры Акварельные Скрапбукинг
Идеи для рисунков
Стикеры черно белые
Рисунки для скеч бкука
Наклейки голубого цвета
Наклейки новогодние в планер
Минимализм рисунки
Маленькие рисунки для скетчбука
Наклейки растения
Эскизы тату Минимализм
Наклейки для распечатки
Раскраски Минимализм
Красивые наклейки
Эскизы тату маленькие
Эскизы маленьких тату
Минимализм карандашом
Стикеры для распечатки
Маленькие рисунки
Наклейки Эстетика
Птички для скрапбукинга
Путешествия (с наклейками)
Стикеры для скрапбукинга
Эскизы маленьких татуировок
Наклейки для распечатки
Лёгкие рисунки для скетчебука
Bullet Journal дудлы
Маленькие рисунки растений для срисовки
Black Fury рисунки Дисней
Handpoke эскизы
Мини рисунки для срисовки
Каталитический нокдаун белка in vivo низкомолекулярными PROTAC
.
2015 авг; 11 (8): 611-7.
doi: 10.1038/nchembio.1858.
Epub 2015 10 июня.
Дэниел П. Бондесон
1
, Алина Марес
2
, Ян Э. Д. Смит
2
, Ынхва Ко
1
, Себастьян Кампос
2
, Афьял Х Миах
2
, Кэти Малхолланд
2
, Наташа Рутли
2
, Деннис Л. Бакли
1
, Джеффри Л. Густафсон
1
, Нико Зинн
3
, Паола Гранди
3
, Сатоко Шимамура
3
, Джованна Бергамини
3
, Мария Фэлт-Савицки
3
, Маркус Банчефф
3
, Карли Кокс
1
, Дебора Гордон
4
, Райан Р.
Уиллард
4
, Джон Дж. Фланаган
4
, Линда Н. Касильяс
5
, Бартоломью Дж. Вотта
5
, Виллем ден Бестен
6
, Кристоффер Фамм
2
, Лоренс Круиденье
2
, Пол С. Картер
2
, Джон Д. Харлинг
2
, Ян Черчер
2
, Крейг М Крюс
7
Принадлежности
- 1 Кафедра молекулярной, клеточной и биологии развития, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 2 Исследовательский центр лекарственных средств GSK, Стивенидж, Великобритания.
- 3 Cellzome, компания GSK, Гейдельберг, Германия.
- 4 Arvinas, Inc., Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 5 Исследовательский центр распознавания образов, GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA.
- 6 Отделение биологии и биологической инженерии, Калифорнийский технологический институт, Пасадена, Калифорния, США.
- 7 1] Кафедра молекулярной, клеточной и биологии развития, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США. [2] Химический факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, США. [3] Кафедра фармакологии, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
PMID:
26075522
PMCID:
PMC4629852
DOI:
10.1038/nchembio.1858
Бесплатная статья ЧВК
Даниэль П. Бондесон и соавт.
Nat Chem Biol.
2015 9 августа0003
Бесплатная статья ЧВК
. 2015 авг; 11 (8): 611-7.
doi: 10.1038/nchembio.1858.
Epub 2015 10 июня.
Авторы
Дэниел П.
Бондесон
1
, Алина Марес
2
, Ян Э. Д. Смит
2
, Ынхва Ко
1
, Себастьян Кампос
2
, Афьял Х Миах
2
, Кэти Малхолланд
2
, Наташа Рутли
2
, Деннис Л. Бакли
1
, Джеффри Л. Густафсон
1
, Нико Зинн
3
, Паола Гранди
3
, Сатоко Шимамура
3
, Джованна Бергамини
3
, Мария Фэлт-Савицки
3
, Маркус Банчефф
3
, Карли Кокс
1
, Дебора Гордон
4
, Райан Р.
Уиллард
4
, Джон Дж. Фланаган
4
, Линда Н. Касильяс
5
, Бартоломью Дж. Вотта
5
, Виллем ден Бестен
6
, Кристоффер Фамм
2
, Лоренс Круиденье
2
, Пол С. Картер
2
, Джон Д. Харлинг
2
, Ян Черчер
2
, Крейг М Крюс
7
Принадлежности
- 1 Кафедра молекулярной, клеточной и биологии развития, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 2 Исследовательский центр лекарственных средств GSK, Стивенидж, Великобритания.
- 3 Cellzome, компания GSK, Гейдельберг, Германия.
- 4 Arvinas, Inc., Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
- 5 Исследовательский центр распознавания образов, GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA.
- 6 Отделение биологии и биологической инженерии, Калифорнийский технологический институт, Пасадена, Калифорния, США.
- 7 1] Кафедра молекулярной, клеточной и биологии развития, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США. [2] Химический факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, США. [3] Кафедра фармакологии, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, США.
PMID:
26075522
PMCID:
PMC4629852
DOI:
10.1038/nchembio.1858
Абстрактный
Текущая преобладающая терапевтическая парадигма основана на максимальном заполнении рецепторов лекарством для достижения клинической пользы. Эта стратегия, однако, обычно требует чрезмерных концентраций лекарственного средства для обеспечения достаточной занятости, что часто приводит к неблагоприятным побочным эффектам. Здесь мы описываем основные улучшения метода протеолиза, нацеленного на химеры (PROTACs), стратегии химического нокдауна, в которой гетеробифункциональная молекула рекрутирует специфический белок-мишень к убиквитинлигазе E3, что приводит к убиквитинированию и деградации мишени.
Эти соединения действуют каталитически в своей способности индуцировать убиквитинирование сверхстехиометрических количеств белков, обеспечивая эффективность, которая не ограничивается равновесной занятостью. Мы представляем два PROTAC, которые способны специфически снижать уровень белка более чем на 90% при наномолярных концентрациях. Кроме того, исследования на мышах показывают, что они обеспечивают широкое распределение в тканях и нокдаун целевого белка в опухолевых ксенотрансплантатах. Вместе эти данные демонстрируют систему нокдауна белка, сочетающую в себе многие благоприятные свойства низкомолекулярных агентов с мощным нокдауном белка РНКи и CRISPR.
Цифры
Рисунок 1
Протеолиз, нацеленный на химеры (PROTAC). (…
Рисунок 1
Протеолиз, нацеленный на химеры (PROTAC).
( a ) Предлагаемая модель деградации, вызванной PROTAC. Фон…
Рисунок 1
Химеры, нацеленные на протеолиз (PROTAC). ( a ) Предлагаемая модель деградации, вызванной PROTAC. Белок фон Хиппеля-Линдау (VHL, серый) представляет собой убиквитинлигазу E3, которая в нормоксических условиях функционирует вместе с лигазой cullin RING (зеленый и желтый) для деградации HIF1α. PROTACs привлекают VHL к белкам-мишеням, чтобы вызвать их убиквитинирование и последующее подавление, опосредованное протеасомами. PROTAC были созданы для двух белков-мишеней: орфанного ядерного рецептора ERRα и протеинкиназы RIPK2. ( b ) Структура PROTAC_ERRα. Исходный лиганд ERRα показан оранжевым цветом, а модульный лиганд VHL — синим, звездочками отмечены стереоцентры, инверсия которых (в PROTAC_ERRα_epi) отменяет связывание VHL. ( c ) Структура PROTAC_RIPK2. Родительский лиганд RIPK2 показан зеленым, а модульный лиганд VHL синим, как в b .
Рисунок 2
PROTAC снижают уровень белка…
Рисунок 2
PROTAC снижают уровень белка соответствующих мишеней. ( и ) PROTAC_ERRα…
фигура 2
PROTAC снижают уровень белков своих соответствующих мишеней. ( a ) PROTAC_ERRα в зависимости от дозы снижает уровень белка ERRα. Клетки MCF7 обрабатывали либо PROTAC_ERRα, либо PROTAC_ERRα_epi, как указано, за 8 ч до сбора. Там, где указано, клетки предварительно обрабатывали 1 мкМ ингибитора протеасом эпоксомицином в течение 1 ч перед обработкой. Уровни целевого белка впоследствии определяли вестерн-блоттингом. Уровни белка нормализовали по нагрузке и контролям ДМСО. Если не указано иное, все результаты в этой работе являются репрезентативными как минимум для трех независимых экспериментов.
( b ) PROTAC_RIPK2 дозозависимо снижает уровень белка и демонстрирует улучшение эффективности при более высоких концентрациях («крючковый эффект») в соответствии с механизмом, опосредованным тройным комплексом. Клетки THP-1 обрабатывали указанными количествами RIPK2_PROTAC в течение 16 ч, а затем анализировали с помощью вестерн-блоттинга. ( c ) Деградация с помощью PROTAC зависит от протеасомы и наличия связи между обоими нацеливающими лигандами. Клетки THP-1 обрабатывали указанными соединениями (1 мкМ для эпоксомицина, 30 нМ для всех остальных) в течение 16 ч и анализировали с помощью вестерн-блоттинга. ( d ) RIPK2 быстро разрушается PROTAC_RIPK2. Клетки THP-1 обрабатывали 30 нМ PROTAC_RIPK2 в течение указанного времени и затем анализировали вестерн-блоттингом. ( e ) Понижающая регуляция PROTACs обратима. После 4-часовой предварительной обработки 30 нМ PROTAC_RIPK2 среду на клетках THP-1 заменяли свежей средой, не содержащей PROTAC, и клетки тщательно промывали для удаления остаточного PROTAC.
Через указанное время клетки анализировали вестерн-блоттингом. В б – d , * указывает на неспецифическую полосу, наблюдаемую на вестерн-блоттинге. Для всех панелей необрезанные пятна показаны на соответствующих панелях Дополнительный рисунок 6 ( Дополнительный рисунок 6a — e ).
Рисунок 3
PROTAC вызывают каталитическое убиквитинирование…
Рисунок 3
PROTAC индуцируют каталитическое убиквитинирование своего белка-мишени в реконструированном E1-E2-VHL…
Рисунок 3
PROTAC индуцируют каталитическое убиквитинирование целевого белка в восстановленном анализе E1-E2-VHL. ( a ) Лиганд VHL является высокоселективным в отношении VHL и связанных с ним белков.
Лиганд VHL связывали с гранулами сефарозы и использовали для осаждения ассоциированных белков. За этим последовала промывка шариков, элюирование связанных белков и протеомный анализ более 7000 белков. Подробная статистика доступна в онлайн-методах. ( b ) Лиганд VHL селективно связывается с комплексом VHL. Активные (три графика слева) или неактивные (три графика справа) лиганды VHL иммобилизовали на гранулах сефарозы и добавляли к клеточным лизатам THP-1, предварительно обработанным активным (эксперименты 1 и 4) или неактивным (эксперименты 2 и 5) свободным лигандом VHL или носителем. (опыты 3 и 6). Иммобилизованный активный лиганд VHL селективно осаждал члены комплекса VHL E3-зависимая лигаза (сравните эксперименты 3 и 6). Этот эффект устранялся предварительной обработкой свободным активным лигандом VHL (сравните эксперименты 1 и 3), но не неактивным эпимерным лигандом VHL (сравните эксперименты 2 и 3). Единственным другим белком, который значительно преципитировался, был лактотрансферрин, который связывался и конкурировал со свободным лигандом при использовании как активных, так и неактивных лигандов VHL.
( c ) PROTAC_RIPK2 опосредует коиммунопреципитацию VHL и RIPK2. Клеточные лизаты подвергали иммунопреципитации либо с контролем IgG (дорожки 9, 10), либо с антителом против VHL (дорожки 1–8) в присутствии PROTAC_RIPK2 (дорожки 1–3) или PROTAC_RIPK2_epi (дорожки 4–6). Уровни экспрессии более 7000 белков были количественно определены и нормализованы к осадку VHL без присутствия PROTAC (дорожка 7). ( d ) PROTAC_RIPK2 опосредует прямое убиквитинирование RIPK2 in vitro . RIPK2 был помечен аутофосфорилированием, а затем инкубирован с указанными концентрациями PROTAC и восстановленным каскадом убиквитинирования (дополнительные сведения см. в онлайн-методах). Образцы гасили через 15 минут после начала реакции и визуализировали с помощью электрофореза в электрофорезе и авторадиографии. РИПК2-Уб или . ( e ) Увеличение концентрации PROTAC увеличивает скорость убиквитинирования. Реакции проводили, как в d , с 50, 100 или 200 нМ PROTAC_RIPK2 или PROTAC_RIPK2_epi, гасили в указанные моменты времени и затем анализировали с помощью PAGE.
( f ) PROTAC способны индуцировать сверхстехиометрическое убиквитинирование RIPK2. Полосы, соответствующие «модифицированному RIPK2» (RIPK2, который получил любое количество убиквитинов), вырезали и определяли количество молей RIPK2 из двух параллельных экспериментов (см. Онлайн-методы). Содержание модифицированного RIPK2 (в пмоль) построено в зависимости от времени для трех различных реакций с использованием указанных количеств PROTAC_RIPK2.
Рисунок 4
PROTAC очень специфичны для…
Рисунок 4
PROTAC обладают высокой специфичностью в отношении соответствующей цели. ( a ) PROTAC_RIPK2 это…
Рисунок 4
PROTAC очень специфичны для своей цели. ( a ) PROTAC_RIPK2 обладает высокой селективностью в отношении деградации RIPK2.
Клетки THP-1 обрабатывали в течение 18 часов 30 нМ PROTAC_RIPK2 в биологическом дубликате и определяли уровни белка (см. Онлайн-методы). Данные отображаются как кратное изменение (логарифм 2 ) повторения 1 по сравнению с повторением 2. Красная диагональная линия представляет белки, изменения уровней белка которых были воспроизводимы между двумя экспериментами. Всего было количественно определено 7640 белков. ( b ) Клетки THP-1 обрабатывали в течение указанного времени 30 нМ либо PROTAC_RIPK2, либо PROTAC_RIPK2_epi, как в и , и показаны количественные уровни RIPK2 и MAPKAPK3. ( c ) Клетки MCF-7 обрабатывали в течение 24 часов 500 нМ PROTAC_ERRα в биологическом дубликате и определяли уровни белка. Данные отображаются как кратное изменение (логарифм 2 ) повторения 1 по сравнению с повторением 2. Красная диагональная линия представляет белки, изменения уровней белка которых были воспроизводимы между двумя экспериментами. Всего было количественно определено 7576 белков.
( d ) Клетки MCF-7 обрабатывали в течение указанного времени 500 нМ PROTAC_ERRα или PROTAC_ERRα_epi, как в c , и показаны количественные уровни ERRα и BCR.
Рисунок 5
PROTAC_ERRα эффективен у мышей…
Рисунок 5
PROTAC_ERRα эффективен у мышей. ( a ) Мыши ( n = 5)…
Рисунок 5
PROTAC_ERRα эффективен у мышей. ( a ) Мышам ( n = 5) вводили либо носитель, либо 100 мг/кг PROTAC_ERRα (3 раза в день, внутрибрюшинно). Примерно через 5 ч после последней инъекции мышей забивали, а их ткани и опухоли собирали и анализировали на экспрессию ERRα методом вестерн-блоттинга. Уровни ERRα были нормализованы к уровням GAPDH и нанесены на график, и показаны как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.
** P <= 0,005, * P < 0,05 по двустороннему непарному критерию Стьюдента t . ( b ) Ткани и плазма от до были проанализированы на уровни PROTAC_ERRα с помощью ЖХ/МС. Пунктирная линия представляет DC 50 PROTAC_ERRα, когда эксперименты по разложению in vitro проводились в 50% мышиной сыворотке. Каждая точка данных представляет уровни PROTAC_ERRα от одной мыши и ткани. Данные нанесены на график и показаны как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Homo-PROTAC: двухвалентные низкомолекулярные димеризаторы убиквитинлигазы VHL E3, вызывающие самодеградацию.
Маниачи С., Хьюз С.Дж., Теста А., Чен В., Ламонт Д.Дж., Роча С., Алесси Д.Р., Ромео Р., Чулли А.
Маниачи С. и др.
Нац коммун. 2017 10 октября; 8 (1): 830. дои: 10.1038/s41467-017-00954-1.
Нац коммун. 2017.PMID: 2
34
Бесплатная статья ЧВК.Химические подходы к целенаправленной деградации белка посредством модуляции убиквитин-протеасомного пути.
Коллинз И., Ван Х., Колдуэлл Дж.Дж., Чопра Р.
Коллинз I и др.
Biochem J. 15 марта 2017 г .; 474 (7): 1127-1147. DOI: 10.1042/BCJ20160762.
Биохим Дж. 2017.PMID: 28298557
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Лиганды E3-лигазы для PROTAC: как они были обнаружены и как открыть новые.
Исида Т., Чулли А.
Исида Т. и др.
СЛАС Дисков. 2021 апр; 26 (4): 484-502. дои: 10.1177/2472555220965528. Epub 2020 3 ноября.
СЛАС Дисков. 2021.PMID: 33143537
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
В естественных условиях Нокдаун патогенных белков с помощью S специфического и N онгенетического I ингибитора белка апоптоза (IAP)-зависимого P белка Er (SNIPER).
Охока Н., Окухира К., Ито М., Нагаи К., Сибата Н., Хаттори Т., Удзикава О., Симокава К., Сано О., Кояма Р., Фудзита Х., Тератани М., Мацумото Х., Имаэда Ю., Нара Х., Чо Н., Найто М.
Охока Н. и др.
Дж. Биол. Хим. 2017 17 марта; 292 (11): 4556-4570. doi: 10.1074/jbc.M116.768853. Epub 2017 2 февраля.
Дж. Биол. Хим. 2017.PMID: 28154167
Бесплатная статья ЧВК.Химеры, нацеленные на протеолиз (PROTAC), являются новыми терапевтическими средствами для гематологических злокачественных новообразований.
He Y, Khan S, Huo Z, Lv D, Zhang X, Liu X, Yuan Y, Hromas R, Xu M, Zheng G, Zhou D.
Хе Ю и др.
J Гематол Онкол. 2020 27 июля; 13 (1): 103. doi: 10.1186/s13045-020-00924-z.
J Гематол Онкол. 2020.PMID: 32718354
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
и др.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Биомолекулярные конденсаты: механизмы образования, биологические функции и терапевтические мишени.
Ню С, Чжан Л, У И, Цзун З, Ван Б, Лю Дж, Чжан Л, Чжоу Ф.
Ниу Х и др.
МедКомм (2020). 2023 28 февраля; 4(2):e223. doi: 10.1002/mco2.223. Электронная коллекция 2023 апр.
МедКомм (2020). 2023.PMID: 36875159
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Ковалентный тройной комплекс BTK, совместимый с направленной деградацией белка.
Шимер Дж., Максвелл А.
, Хорст Р., Лю С., Уччелло Д.П., Борзиллери К., Раджамохан Н., Браун М.Ф., Калабрезе М.Ф.
Шимер Дж. и др.
Нац коммун. 2023 2 марта; 14 (1): 1189. doi: 10.1038/s41467-023-36738-z.
Нац коммун. 2023.PMID: 36864023
Бесплатная статья ЧВК.Последние достижения в противовирусных стратегиях на основе PROTAC.
Ахмад Х., Зия Б., Хусейн Х., Хусейн А.
Ахмад Х. и др.
Вакцины (Базель). 2023 27 января; 11 (2): 270. doi: 10.3390/vaccines11020270.
Вакцины (Базель). 2023.PMID: 36851148
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Недавние достижения в области целевых белковых деструкторов в качестве потенциальных терапевтических агентов.
Yang N, Kong B, Zhu Z, Huang F, Zhang L, Lu T, Chen Y, Zhang Y, Jiang Y.
Ян Н и др.
Мол Дайверс. 2023 фев 15:1-25. doi: 10.1007/s11030-023-10606-w. Онлайн перед печатью.
Мол Дайверс. 2023.PMID: 367
- Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.
В клинику поступают разрушители белков — новый подход к терапии рака.
Chirnomas D, Hornberger KR, Crews CM.
Чирномас Д. и соавт.
Nat Rev Clin Oncol. 2023 г., 13 февраля. doi: 10.1038/s41571-023-00736-3. Онлайн перед печатью.
Nat Rev Clin Oncol. 2023.PMID: 36781982
Обзор.
, Хорст Р., Лю С., Уччелло Д.П., Борзиллери К., Раджамохан Н., Браун М.Ф., Калабрезе М.Ф.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Грантовая поддержка
- AI084140/AI/NIAID NIH HHS/США
- T32 GM007223/GM/NIGMS NIH HHS/США
- T32 GM067543/GM/NIGMS NIH HHS/США
- R01 AI084140/AI/NIAID NIH HHS/США
- T32GM007223/GM/NIGMS NIH HHS/США
- T32GM067543/GM/NIGMS NIH HHS/США
Низкомолекулярные препараты PROTACS: новые подходы к деградации белков
Обзор
.
2016 5 февраля; 55 (6): 1966-73.
doi: 10.1002/anie.201507978.
Epub 2016 12 января.
Момар Туре
1
, Крейг М Крюс
2
Принадлежности
- 1 Химический факультет; Молекулярная, клеточная биология и биология развития, фармакология, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06511, США.
- 2 Химические кафедры; Молекулярная, клеточная биология и биология развития, фармакология, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06511, США. [email protected].
PMID:
26756721
DOI:
10.
1002/ани.201507978
1002/ани.201507978Обзор
Момар Туре и др.
Angew Chem Int Ed Engl.
.
. 2016 5 февраля; 55 (6): 1966-73.
doi: 10.1002/anie.201507978.
Epub 2016 12 января.
Авторы
Момар Туре
1
, Крейг М Крюс
2
Принадлежности
- 1 Кафедры химии; Молекулярная, клеточная биология и биология развития, фармакология, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06511, США.
- 2 Химические кафедры; Молекулярная, клеточная биология и биология развития, фармакология, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06511, США. [email protected].
PMID:
26756721
DOI:
10.1002/ани.201507978
Абстрактный
Текущий подход к терапии, основанный на ингибиторах, имеет присущие ограничения из-за его модели, основанной на занятости: 1) необходимо поддерживать высокое системное воздействие для обеспечения достаточного ингибирования in vivo, 2) высокие концентрации in vivo несут в себе потенциал для нецелевой стороны эффекты, и 3) существует необходимость связывания с активным центром, что ограничивает пространство-мишень лекарственного средства. В качестве альтернативы, индуцированная деградация белка лишена этих ограничений. Основанный на событийно-управляемой модели, этот подход предлагает новый каталитический механизм для необратимого ингибирования функции белка путем нацеливания на разрушение белка путем рекрутирования в механизм контроля качества клеток.
Предыдущие стратегии деградации белков не обладали терапевтическим потенциалом. Однако недавние сообщения о низкомолекулярных химерах, нацеленных на протеолиз (PROTAC), продемонстрировали, что эта технология может эффективно снижать клеточные уровни нескольких классов белков.
Ключевые слова:
лигазы Е3; PROTAC; дизайн лекарств; ингибиторы; деградация белка.
© 2016 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Вайнхайм.
Похожие статьи
Целенаправленный нокдаун белка с использованием низкомолекулярных разрушителей.
Райна К., Экипажи СМ.
Райна К. и др.
Curr Opin Chem Biol. 2017 авг;39:46-53. doi: 10.1016/j.cbpa.2017.05.016. Epub 2017 9 июня.
Curr Opin Chem Biol. 2017.PMID: 28605671
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Направленная деградация белков: от химической биологии до открытия лекарств.
Кромм ПМ, Экипажи СМ.
Кромм П.М. и др.
Cell Chem Biol. 2017 сен 21; 24 (9): 1181-1190. doi: 10.1016/j.chembiol.2017.05.024. Epub 2017 22 июня.
Cell Chem Biol. 2017.PMID: 28648379Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.
Химеры, нацеленные на протеолиз, опосредуют деградацию белков бромодомена и экстратерминального домена.
Ян Ю, Ву З, Чен П, Чжэн П, Чжан Х, Чжоу Дж.
Ян Ю и др.
Future Med Chem. 2020 сен;12(18):1669-1683. doi: 10.4155/fmc-2017-0264. Epub 2020 7 сентября.
Future Med Chem. 2020.PMID: 32893690
Обзор.
PROTAC для решения проблем, с которыми сталкиваются низкомолекулярные ингибиторы.
Мартин-Акоста П., Сяо Х.
Мартин-Акоста П. и др.
Eur J Med Chem. 2021 15 января; 210:112993. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112993. Epub 2020 5 ноября.
Eur J Med Chem. 2021.PMID: 33189436
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Низкомолекулярные PROTAC: новые агенты для лечения рака.
Ван Ю, Ян С, Гао Х, Лю Т.
Ван Ю и др.
Future Med Chem. 2020 мая; 12 (10): 915-938. doi: 10.4155/fmc-2019-0340. Epub 2020 9 апр.
Future Med Chem. 2020.PMID: 32270707
Обзор.
doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112993. Epub 2020 5 ноября.Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Интеграция предсказания поверхности взаимодействия белков с дизайном лекарств на основе фрагментов: автоматический дизайн новых отведений с фрагментами на энергетических поверхностях.
Ториелли Л., Серапян С.А., Муссолин Л., Морони Э., Коломбо Г.
Ториелли Л. и соавт.
Модель J Chem Inf. 2023 9 января; 63 (1): 343-353. doi: 10.1021/acs.jcim.2c01408. Epub 2022 27 декабря.
Модель J Chem Inf. 2023.PMID: 36574607
Бесплатная статья ЧВК.Нацеленные на протеолиз химеры (PROTAC) в терапии рака: настоящее и будущее.
Ли Р., Лю М., Ян З., Ли Дж., Гао И., Тан Р.
Ли Р и др.
Молекулы. 2022 12 декабря; 27 (24): 8828. дои: 10.3390/молекул 27248828.
Молекулы. 2022.PMID: 36557960
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
DeepPROTACs — это основанный на глубоком обучении целевой предсказатель деградации для PROTAC.
Ли Ф., Ху Ц., Чжан С., Сунь Р., Лю З., Ву С., Тянь С., Ма С., Дай З., Ян С., Гао С., Бай Ф.
Ли Ф и др.
Нац коммун. 2022 21 ноября; 13 (1): 7133. doi: 10.1038/s41467-022-34807-3.
Нац коммун. 2022.PMID: 36414666
Бесплатная статья ЧВК.Лигазы Е3 при раке шейки матки и раке эндометрия.
Чжай Ф., Ван Дж., Ян В., Е М., Джин С.
Чжай Ф. и др.
Раков (Базель). 2022 30 октября; 14 (21): 5354. doi: 10.3390/раки14215354.
Раков (Базель). 2022.PMID: 36358773
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Лекарственная устойчивость при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы: обновленная информация о статус-кво.
Йехья А., Гамлуш Ф., Захве А., Зейд Ю., Вакимян К., Мукерджи Д., Абу-Хейр В.
Йехья А. и др.
Сопротивляемость лекарствам от рака. 2022 22 июня; 5 (3): 667-690. doi: 10.20517/cdr.2022.15. Электронная коллекция 2022.
Сопротивляемость лекарствам от рака.
doi: 10.1038/s41467-022-34807-3.